این سریال داستان بازی کامپیوتری مرد عنکبوتی است. در این سریال، پیتر پارکر و مایلز مورالس برای گذر از مراحل بعدی زندگی شخصی خود در حالی که با چند تهدید جدید مبارزه می‌کنند، نقش‌آفرینی می‌کنند، از جمله یک گروه نظامی خصوصی به رهبری “کریون شکارچی”، که شهر نیویورک را به میدان شکاری برای افراد با قابلیت‌های فوق‌العاده تبدیل می‌کند؛ و همچنین سیمبیوت بیگانه “ونوم” که به پارکر متصل شده و تأثیر منفی بر او می‌گذارد، با تهدید به نابودی روابط شخصی او.