ماجرای سریال آخرین حرف او به من درباره‌ی زنی است که به دنبال همسر خود که به طرز ناگهانی و مشکوکی مفقود شده، می‌گردد. در نهایت او مجبور می‌شود برای پی بردن به راز این اتفاق با دختر همسرش ارتباط خوب و نزدیکی برقرار کند تا اینکه ...