داستان این فیلم در سال 1938 اتفاق می افتد؛ هنگامی که ایندیانا جونز، پس از ناپدید شدن پدرش که به دنبال جام مقدس بود، خود را در برابر نازی ها تنها می یابد و تلاش می کند تا از به قدرت رسیدن آنها جلوگیری کند..