انولا هولمز نخستین پرونده رسمی اش را به عنوان یک کارآگاه در رابطه با یافتن دختری گمشده بر عهده می گیرد. اما برای رمز گشایی از این معما، او نیاز به کمک دوستان و همچنین برادرش شرلوک دارد...