فیلم روزی روزگاری در غرب درباره‌ی فردی به نام جیل مک بین است که گذشته‌ی مشکوکی در نیواورلئان داشته است. وقتی که او نزد خانواده‌اش بازمی‌گردد، با این حقیقت تلخ رو به رو می‌شود که همه‌ی عزیزانش به قتل رسیده‌اند. بعد از آن او به تنهایی در مزرعه‌ی خانوادگی خویش می‌ماند، اما پس از مدتی با دو فرد مرموز به نام‌های هارمونیکا و شاین آشنا می‌شود که ...